Sau những thành công trong phần 1 được công chiếu trong năm 2018, phần 2 của bộ phim lại tiếp tục được trình làng, hứa hẹn sẽ đem đến nhiều điều thú vị cho khán giả. Nội dung trong phim Đại Sư Huynh Nhà Tui Trong Não Có Hố (Phần 2) là câu chuyện nói về việc Đông Phương Tiêm Vân xuyên vào thế giới tu chân lại phát hiện thiết lập của mình không phù hợp làm nhân vật chính, cho rằng nhị sư đệ trọng sinh của mình, Ấn Phi Tinh, mới là nhân vật chính. 

Đông Phương Tiêm muốn bám chặt lấy bắp đùi bự của nam chính để sống sót lại bị “đùi bự” một cước đạp rớt xuống vực, cũng vì vậy mà đặt chân lên con đường phản diện tu ma. Dịch Tương Phùng – tu ma Đại Thừa Kì ngây thơ đơn thuần, hoa hoa công tử Đông Phương Vu Khung – đại đệ tử Huyền Minh tông, Bốc Toán Thiên – cũng là một người xuyên không thành sứ giả của Thiên đạo,… đồng loạt lên sàn. Thời gian sau đó Đại Hội Phục Ma được tổ chức, tất cả các anh tài đều được hội tụ tại đây, chính đạo và ma đạo đối đầu vô cùng căng thẳng dẫn đến việc chiến sự bùng nổ. Đại đệ tử Tiêu Dao Môn trước kia, nay đã trở thành đại sư huynh ma giáo Bách Mị Giáo, Đông Phương Tiêm Vân rơi vào hoàn cảnh ngày càng nguy hiểm trước những thế lực muốn tiêu diệt anh.